Int J Cancer:癌细胞中GRB10通过与PP2A互作可维持AR活性

2022-02-07 03:35 来源:汉中男科医院

激素激素(AR)瞬时尽可能飞轮癌(PCa)的发展是。不幸的是,激素阻断疗法和使用非常强效的AR途径药物(ARPIs)并不会起着治愈效果。ARPI乙型肝炎(如阉割抵抗性PCa,CRPC)将必然地演进。

之前,研究成果人员证明了GRB10是一个AR特异性抑制蛋白质,在功能上有助于CRPC的演进和ARPI乙型肝炎。在患儿来源的异形移植建模中所,研究成果见到GRB10的表达在CRPC演进前升高,并在临床CRPC抽取中所值得注意上调。早先,有研究成果人员分析了GRB10敲除的PCa细胞内的特异性组成员数据,见到AR瞬时下调。虽然GRB10敲除后AR靶蛋白质的mRNA表达下降,但AR的表达在mRNA或细胞内素质上无法直接影响。再进一步研究成果见到,对AR特异性活性至关重要的AR丝氨酸81(S81)的细胞内素质在GRB10敲除后减小,而过度表达后则减小。GRB10蛋白质敲除细胞内的荧光素酶测定也暗示AR活性减小。免疫沉淀相辅相成质谱法见到GRB10与PP2A一氧化氮两者之间长期存在相作用,PP2A一氧化氮是已知的AR磷酸酶。再进一步的验证和分析暗示,GRB10的PH都从尽可能相辅相成到PP2Ac催化亚单位。从选择性上看,GRB10敲除后可减小PP2Ac细胞内的可靠性,进而减小AR S81的细胞内并减小AR活性。

仍要,研究成果人员指出,他们的研究成果结果暗示GRB10和AR瞬时传递信息两者之间长期存在相反馈,暗示了GRB10在PCa的发展中所的特殊性。

原始出处:

Jun Hao,Xinpei Ci,Yong Wang et al. GRB10 sustains AR activity by interacting with PP2A in prostate cancer cells. Int J Cancer. Oct 2020

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