NCCN CLL治疗综述：不仅仅是表演艺术

对症病人

大多数慢性免疫蛋白质肺癌（CLL）病患在诊断时为最初疟疾，不管几率因素如何，仅在病患出现腹泻时开始病人。 Byrd博士称，不管表现型特性如何，在出现腹泻年前病人CLL无优势。他推荐临床医生遵循NCCN手册决策何时开始病人，该手册与慢性免疫蛋白质肺癌国际研讨会手册不同，不需要免疫蛋白质计数小于300×109/L或大大降很低时间，因此不太可能导致过早的病人。

病人建议的必需因成年人和机能情况下和表现型特性而异。新版NCCN手册的课题在于(17p)有缺陷，它尤其与经不常性HRS系统性，因而需要不同的病人建议。

有腹泻病患的病人必需

利妥迭嘌呤添延不入苯萨里鹿岛/低剂量病人建议（FC）的效用现在得到充分的数据分析。瑞士CLL8数据分析对利妥迭嘌呤延FC（FCR）建议展开了整整6年的随访观察，发掘出可显著改善大大降很低赴援、无实质性生存期（PFS；57个同年VS 33个同年）和总生存赴援（OS；69.2% vs 62.3%）。

大多数表现型变异，除（17p）有缺陷和无蛋白质表现型学异不常之外，可让从利妥迭嘌呤病人里面得利。数据分析还表明，最小残余疟疾阴性病患拒绝接受免疫化疗可获长期大大降很低。苯达莫司奎合组利妥迭嘌呤病人里面年病患缺乏结论，但不常用以临床实践里面。然而，CLL10D数据分析发掘出上述双药合组病人不及FCR建议，但易于管理者。

现在有的数据分析提示，愈来愈佳等位基因的病患拒绝接受FCR建议病人或可延长大大降很低，造就“治好的就此”。Byrd博士称，如果进一步区分病人建议，很低几率病患拒绝接受苯萨里鹿岛/利妥迭嘌呤治果愈来愈佳，(11q) 有缺陷的病患HRS经不常性，但添延低剂量病人后愈来愈佳。

(17p) 有缺陷的病患可拒绝接受FCR或高剂量的甲基强的松龙合组利妥迭嘌呤病人，或参延临床试制。老年病患应拒绝接受苯萨里鹿岛病人，因为它不可造就任何超过苯丁酸氮芥的；他们可以拒绝接受苯达莫司奎/利妥迭嘌呤（致癌性愈来愈强，但是可行），或苯丁酸氮芥/利妥迭嘌呤病人。

新护理人员准则

NCCN专家组将CD20抗原obinutuzumab延苯丁酸氮芥作为准则护理人员建议。它可用以有如下特性的CLL病患的一线病人：无(11q) 或(17p)有缺陷，且成年人小于70岁（有或无并发症）及70岁以上病患；有(17p) 有缺陷（任何成年人）；(11q) 有缺陷且成年人在70岁以上，或有合并症的70岁表列病患。

瑞士cll11数据分析表明，苯丁酸氮芥/ obinutuzumab病人多个起点之外优于苯丁酸氮芥/利妥迭嘌呤。主要起点里面位PFS分作 36.7和16.3 个同年，苯丁酸氮芥举例来说病人组为11.1个同年，与苯丁酸氮芥单药病人组相比较死亡赴援急剧下降59%。成本的减很低是或许的，无实质性生存期额外减很低了一年。对于老年病患而言，这是一款愈来愈佳的药物，应该把它纳不入病人建议。

病人住院性疟疾的药厂

或多或少，对于住院性疟疾，可基于腹泻开始病人。NCCN手册列出了若干必需；然而，随着依鲁替尼的首肯，基本上的三线病人更为只不过。依鲁替尼是一种布鲁顿酪氨酸激酶药物（BTK），idelalisib是一种PI3Kδ药物，二者皆可靶向作用以BCR信号移动式，可抑制CLL病患的B蛋白质蛋白质器（图1）。

II期临床数据分析的这两项发掘出是，依鲁替尼用以高危住院病患或难治性和并不需要病人的老年病患可使总大大降很低赴援超越71%。两组在第26个同年时的PFS分作96%和75%，OS赴援分作96%和83%。无经不常性突变的住院或难治性疟疾病患的PFS与并不需要病人的病患十分相似。他知道，进一步的随访观察发掘出很少有病患实质性。

有许多数据分析准备评估依鲁替尼结合ofatumumab、利妥迭嘌呤，以及利妥迭嘌呤/苯达莫司奎的。一些大型数据分析如 ECOG 1912和合组041202试制等准备不入组受试者。

至于PI3K移动式， idelalisib可满足必需性可抑制delta 变异的或多或少，后者主要理解于造血蛋白质且具有裂解潜力。1期数据分析%-大大降很低赴援令人印象独到，肺部或脑部累及的病患人群则有91%可出现大大降很低。里面位PFS为18个同年，致癌性质子化为里面度。

多个后续数据分析显示，idelalisib合组利妥迭嘌呤、奥法木嘌呤（ofatumumab）或苯达莫司奎可提高大大降很低速度。关于idelalisib合组利妥迭嘌呤的这两项II期数据分析并未超越里面位PFS起点，与之相比较利妥迭嘌呤单药病人组的这一指标超越了5.5个同年。

两组解缓赴援分作 81% versus 13% ，12个同年的OS赴援分作92% versus 80% 。与之十分相似，一项纳不入64例并不需要病人的老年病患的II期数据分析显示大大降很低赴援为97%，24个同年时PFS为93%。

Byrd博士推荐，idelalisib病人不常造成呕吐，但合组给药可能会减轻这种副作用。他知道，收纳或不收纳(17p)有缺陷的病患人群里面里面位无实质性生存期令人难忘。很突出，idelalisib用以住院性疟疾比利妥迭嘌呤愈来愈合理。

关于 idelalisib合组苯达莫司奎、奥法木嘌呤和利妥迭嘌呤用以并不需要病人的CLL和住院或难治性疟疾病患的II期和III期数据分析准备展开里面，其他PI3K药物(IPI-145) 试制正处于后期阶段。

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编辑： 李林栋