Cell：不干不净，吃了没病？Cell阐明微生物菌群定植抗性背后的理论依据

病孢子传染在人类和其他生物的整个形态每一次之中普遍存在，为了对应这一现况，人类不仅免疫系统成功形态赚取了针对寄生虫的先天和适应性记忆的灵活性，促进寄生虫对随后传染的来得快和来得强的应答，而且血液有机体病原体的定植依赖性（反击寄生虫定殖的灵活性）也为寄生虫的并吞赚取了强大的屏障。而其之中定植依赖性的依赖性显然倍受多种机制转录，目前仍不清楚。

近日，来自美国国立公共卫生量化之中心的量化团队在《Cell》上发表了题为Infection trains the host for microbiota-enhanced resistance to pathogens的量化成果，注意到十二指肠病孢子传染能“锻炼”寄生虫的胆汁碱人血液及其产物十二指肠内的胺基碱增高，富集可依靠胺基碱的寄生虫将其催化反应为硫化物，从而抑止病孢子的人血液，减慢病原体的定植依赖性。

前期量化注意到，野生血清面临传染比试验室血清的十二指肠反击力来得强。因此，量化医务人员素数定期倍受伤害寄生虫显然有益于有机体展最佳的抗孢子机能。他们对SPF血清（无特定寄生虫动物）、再生野生血清病原体的无孢子血清（wildR血清）和传染过假病症耶尔森氏孢子减毒株（ΔyopM，可暂时性扩充并诱导十二指肠炎症，在传染后几天内可被完全去除）的SPF血清开展白血病帕金森孢子（Kpn）传染，注意到wildR血清和ΔyopM血清以外比控制组SPF血清表现出有了对Kpn的反击力减慢，ΔyopM和wildR血清十二指肠病原体之中δ-变形孢子三木和β-变形孢子三木相比较增高。这指出有，早先的十二指肠传染时会增高有机体对更进一步传染的反击力。

倍受传染锻炼的有机体一组可减慢定植依赖性

之后，量化医务人员对ΔyopM和wildR血清病原体开展了昌基因序列量化，注意到这三组血清的昌基因序列具有的共有机能之中，有6个被注释为策划硫人血液和甲萘醌生物合成。而δ-变形孢子三木的普遍特征是能够用作胺基碱或醋等含硫锂从共生新陈代谢之中赚取能量，十二指肠之中胺基碱的主要源于胆汁碱。

基于此，量化医务人员检验了催化反应胺基碱和醋的胺基碱-碱氧基转移酶（tpa）和腺苷碱转移酶（sat）的活性，同时量化了各组血清传染后十二指肠之中的人血液物和胆汁碱水平变化，注意到tpa、胺基碱以及胆汁碱的丰度在ΔyopM和wildR血清之中以外相比较增高，这指出有，病孢子传染时会直接影响寄生虫的胆汁碱人血液，引发十二指肠胺基碱小规模增高，使能依靠胺基碱的δ-变形孢子三木富集，遭受定植依赖性。胺基碱升高时会促进定植依赖性这一素数，也在经胺基碱处理事件的血清粪便病原体再生后血清反击Kpn和鼠疫柠檬碱杆孢子减慢试验之中获得了有效性。

胺基碱锻炼的病原体减慢了定殖依赖性

由于胺基碱的人血液唯一可很广泛，量化医务人员还检验了胺基碱对其他十二指肠有机体多样性的直接影响，注意到胺基碱的多余和早先的传染都丰富了十二指肠有机体之中具有人血液胺基碱机能的病原体团体。

传染锻炼丰富了依靠胺基碱的病原体

胺基碱人血液的主要甲苯是二氧化硫硫化物，在高浓度下，硫化物可以抑止寄生虫发育依赖的生物降解电子传输数据链之中的末端酶细胞色素氧化酶的活性。量化医务人员猜测胺基碱可减慢有机体一组之中硫化物的产生，进而抑止寄生虫的需氧人血液，起到定植依赖性。这一素数也经试验获得了有效性，且注意到用作硫化物螯合剂口服铋处理事件血清后其十二指肠病原体被囚的硫化物明显减少，粪肠球孢子、病原等生物降解新陈代谢病原体扩充，有机体一组的组合成被扰乱，且对Kpn的依赖性明显减弱，促进了寄生虫的并吞。

胺基碱衍生的硫化物抑止寄生虫新陈代谢

举例，该量化洞察了寄生虫传染非致死病孢子后，可以通过增高胺基碱富集需氧新陈代谢十二指肠有机体一组，减慢其对随后传染的反击力这一机制。这也提醒了我们，在一定的正常有机体环境之中成长，可能是有利于反击力的减慢！

原始引自：

Apollo Stacy， et al. Infection trains the host for microbiota-enhanced resistance to pathogens. Cell， 15 January 2021.